Новые способы лечения болезни Паркинсона

Ежегодное увеличение случаев болезни Паркинсона заставляет врачей искать новые подходы в лечении заболевания – в 2024 году активно проводятся исследования, направленные разработку новых методов и оценку их эффективности.

Одним из перспективных направлений в лечении болезни Паркинсона является изучение генетических причин заболевания. Ученые уже выявили более 20 генов, мутации в которых могут повышать риск развития болезни Паркинсона. Это открытие увеличивает шансы на успех в разработке новых методов лечения, направленных на коррекцию этих генетических дефектов.

Генная терапия – это метод лечения, который заключается в переносе здоровых генов в клетки человека, пораженные болезнью. В случае болезни Паркинсона генная терапия может быть использована для замены мутировавших генов, которые ответственны за развитие заболевания.

В последнее время проводятся клинические испытания генной терапии для лечения болезни Паркинсона. Хотя первые результаты этих испытаний обнадеживают, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную эффективность и безопасность этого метода.

CRISPR/Cas9 – это новая технология редактирования генома, которая позволяет ученым с высокой точностью вносить изменения в ДНК человека. Эта технология может быть использована для исправления мутаций, связанных с болезнью Паркинсона, непосредственно в клетках пациента.

Исследования в этой области все еще находятся на ранних стадиях, но CRISPR/Cas9 имеет потенциал стать революционным методом лечения не только болезни Паркинсона, но и многих других генетических заболеваний.

В России все чаще встречаются новости о трансплантации клеток для лечения тех или иных заболеваний. В основе этой методики лежит идея замены погибших дофаминергических нейронов в головном мозге пациента на новые, способные продуцировать дофамин - нейромедиатор, дефицит которого является ключевой причиной симптомов болезни Паркинсона. Подробнее о причинам и механизмах развития заболевания мы говорили в статье «Причины возникновения болезни Паркинсона».

Для этого в мозг пациента вживляются клетки, полученные из различных источников:

• Эмбриональные стволовые клетки. Они обладают способностью превращаться в любые типы клеток организма, в том числе и в дофаминергические нейроны. Однако использование эмбриональных стволовых клеток связано с этическими соображениями.
• Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Их получают из зрелых клеток организма пациента, например, из клеток кожи. Использование ИПСК позволяет избежать этических проблем, связанных с эмбриональными стволовыми клетками.
• Дофаминергические нейроны, полученные из донорского мозга. Сейчас метод также находится в стадии разработки и пока не получил широкого применения.

В некоторых исследованиях было показано, что трансплантация клеток может улучшить двигательные функции пациентов с болезнью Паркинсона. Однако эффект от этой процедуры обычно не является долгосрочным, и требуется повторная трансплантация.

Одним из главных препятствий для широкого применения трансплантации клеток является риск отторжения трансплантата иммунной системой пациента. Кроме того, существуют трудности с получением достаточного количества дофаминергических нейронов для трансплантации.

Таргетная терапия – это перспективное направление в лечении болезни Паркинсона, которое основано на использовании лекарств, направленных на специфические белки, участвующие в развитии заболевания.

Эти белки не всегда напрямую связаны с дефицитом дофамина, но их блокирование может замедлить прогрессирование болезни и облегчить симптомы. О признаках заболевания мы подробно говорили в статье «Болезнь Паркинсона симптомы, признаки и лечение».

Примеры разрабатываемых таргетных препаратов:

• LRRK2-ингибиторы. Они блокируют активность белка LRRK2, мутации в котором являются одной из наиболее распространенных причин наследственной формы болезни Паркинсона. LRRK2-ингибиторы показали свою эффективность в клинических испытаниях и могут стать новым прорывом в лечении этого заболевания.
• Ингибиторы α-синуклеина. Α-синуклеин – это белок, который накапливается в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона и образует токсичные скопления. Ингибиторы α-синуклеина могут препятствовать образованию этих скоплений и замедлять прогрессирование болезни.
• Ингибиторы GSK-3β. Это фермент, который участвует в деградации дофаминергических нейронов. Ингибиторы GSK-3β могут защитить эти нейроны от разрушения и замедлить прогрессирование болезни.

Иммунотерапия – это еще один перспективный подход к лечению болезни Паркинсона, который основан на активации иммунной системы для борьбы с заболеванием. Принцип работы иммунотерапии заключается в стимуляции иммунных клеток для распознавания и уничтожения патологических белков, связанных с болезнью Паркинсона, таких как α-синуклеин.

Существует несколько различных методов иммунотерапии, которые находятся на стадии разработки:

• Вакцины. Они обучают иммунную систему распознавать α-синуклеин и атаковать его.
• Адоптивная клеточная терапия. Метод заключается в извлечении иммунных клеток пациента, их модификации в лаборатории для распознавания α-синуклеина, а затем возвращении в организм пациента.
• Молекулярные адъюванты. Препараты усиливают иммунный ответ против α-синуклеина.

Предварительные данные клинических испытаний иммунотерапии показали некоторую эффективность в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона и улучшении симптомов.

Для иммунитета важное значение имеет состояние микрофлоры кишечника. Кроме того, доказана связь между кишечником и работой головного мозга, о чем мы говорили в статье “Связь микробиоты кишечника с болезнью Паркинсона”.

Помимо традиционных пробиотиков, сегодня врачи применяют новые методы нормализации микрофлоры кишечника - трансплантация фекальной микробиоты. Процедура буквально учит кишечник  самостоятельно справляться с внешними негативными факторами за счет подсадки донорской микробиоты. Это позволяет замедлить прогрессирование болезни Паркинсона и избавить пациента от симптомов, связанных с нарушением функций ЖКТ.

Сегодня врачи активно применяют метод реактивации нервных центров RANC. Он основан на инъекциях в определенные точки, расположенные в области трапециевидной мышцы. Это позволяет активировать клетки головного мозга, ответственные за выработку и усвоение дофамина. Благодаря этому удается уменьшить выраженность симптомов и замедлить прогрессирование заболевания. Кроме того, метод RANC позволяет уменьшить дозировку препаратов на основе леводопы или полностью отказаться от них. Подробнее метод мы рассмотрели в статье «О методе RANC».

Глубокая стимуляция мозга – это хирургический метод лечения, который используется для контроля двигательных симптомов при болезни Паркинсона. ГСМ заключается в имплантации электродов в определенные области головного мозга, которые стимулируются электрическими импульсами. Эти импульсы помогают регулировать активность нервных клеток, тем самым уменьшая тремор, ригидность, брадикинезию и другие двигательные нарушения.

Как работает ГСМ:

• В ходе операции нейрохирург имплантирует электроды в определенные области головного мозга, отвечающие за контроль движений.
• Электроды соединяются с имплантируемым нейростимулятором, который представляет собой небольшой генератор импульсов, помещаемый под ключицу или в грудную клетку.
• Нейростимулятор программируется врачом для доставки электрических импульсов в мозг с заданной частотой и амплитудой.

ГСМ является эффективным методом лечения двигательных симптомов при болезни Паркинсона. Она может значительно улучшить качество жизни пациентов, уменьшив тремор, ригидность, брадикинезию и другие симптомы. Однако ГСМ не является лекарством от болезни Паркинсона, и ее эффект со временем может снижаться.

Помимо традиционных методов лечения, таких как медикаментозная терапия, хирургия и физиотерапия, существуют и другие перспективные подходы к лечению болезни Паркинсона, которые находятся на стадии изучения:

• Фотобиомодуляция. Этот метод основан на использовании инфракрасного света для стимуляции клеток головного мозга. Предполагается, что фотобиомодуляция может улучшать энергетический метаболизм клеток и защищать их от повреждения.
• Транскраниальная магнитная стимуляция. ТМС использует магнитные поля для стимуляции нервных клеток в головном мозге. Исследования показали, что ТМС может быть эффективна в лечении некоторых симптомов болезни Паркинсона, таких как тремор и ригидность.
• Использование стволовых клеток. Помимо трансплантации клеток, описанной ранее, изучается возможность использования стволовых клеток для стимуляции регенерации дофаминергических нейронов в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона.

В последние годы учеными был достигнут значительный прогресс в разработке новых методов лечения болезни Паркинсона. Но прежде чем они начнут активно применяться врачами, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную эффективность и безопасность этих методов, а также сделать их доступными для большего числа пациентов.